›

Катехоламины служат для устойчивой межклеточной связи. Аминофенолы: дофамин, норадреналин, адреналин. Понятие о биологической роли этих соединений и их производных Что такое катехоламины


Накануне исследования расходный материала (контейнер) необходимо предварительно получить в любом лабораторном отделении.

Гомованилиновая, ванилилминдалевая, 5-гидроксииндолуксусная кислоты

Биологический материал: суточная моча+цельная кровь с ЭДТА


При исследовании катехоламинов (КА) информативным является не только определение их уровня в плазме крови, но и экскреция с мочой. Однако необходимо отметить, что каждый из методов имеет свои недостатки. Например, в крови происходит достаточно быстрая элиминация катехоламинов, и в идеале взятие крови для данного исследования следует производить в момент ярких клинических проявлений (гипертонический криз и др.), что на практике не всегда осуществимо.

Определение катехоламинов в моче может быть не достаточно информативно, если у пациента наблюдается нарушении функции почек. Поэтому наиболее оптимальным является комплексное исследование катехоламинов в крови с одновременным определением их экскреции в моче.
Данный комплекс поможет при диагностике таких заболеваний как: феохромоцитома, нейробластома, карциноидная опухоль. Адреналин – гормон, синтезирующийся хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников. Норадреналин - представляет собой катехоламин, который продуцируют преимущественно постганглионарные клетки симпатической нервной системы, и в меньшей степени - клетки мозгового слоя надпочечников.
В клинической практике определение адреналина и норадреналина необходимо прежде всего для диагностики феохромоцитомы и дифференциальной диагностики гипертензий. У больных с феохромоцитомой концентрация катехоламинов в крови увеличивается в 10-100раз. При этом для феохромоцитом надпочечникового происхождения характерен рост уровня и адреналина, и норадреналина, а вненадпочечниковые опухоли повышают обычно только содержание норадреналина.Исследование уровня катехоламинов в динамике позволяет не только диагностировать феохромоцитому, но и осуществлять контроль эффективности проводимой терапии. Радикальное удаление опухоли всегда сопровождается быстрой нормализацией показателей, а рецидивирование процесса приводит к повторному подъему концентрации катехоламинов в крови.

Основные причины повышения уровня адреналина и норадреналина
в крови:
  • феохромоцитома;
  • гипертонический криз;
  • стрессы;
  • нейробластома;
  • ганглионеврома;
  • гипогликемия;
  • острый инфаркт миокарда;
  • прием кофеина, этанола,теофиллина, резерпина, введение инсулина, кортизола.
в моче:
  • феохромоцитома
  • гипертонические кризы, кроме диэнцефальных;
  • нейро- и ганглионейробластома;
  • длительные маниокально-депрессивные состояния;
  • острый период инфаркта миокарда;
  • любые заболевания, протекающие с выраженным болевым синдромом;
  • стрессы;
  • после введения инсулина, АКТГ, кортизола.

Основные причины снижения уровня адреналина и норадреналина в моче:

  • вегетативные нейропатии, в том числе диабетическая; паркинсонизм; коллагенозы;
  • острые лейкозы (особенно у детей вследствие дегенерации хромаффинной ткани);
  • гипертонические кризы, связанные с поражением диэнцэфальной области.
Дофамин – медиатор симпатоадреналовой системы, является биосинтетическим предшественником норадреналина и адреналина. Дофамин синтезируется в хромаффинных клетках специфических структур головного мозга. В небольших количествах его секретируют клетки мозгового вещества надпочечников. В центральной нервной системе дофамин содержится преимущественно в двигательных центрах, выполняя роль медиатора.

Наиболее часто исследование уровня дофамина в крови и моче используют в диагностике болезни Паркинсона и вторичного паркинсонизма, при которых данные показатели снижены.
Серотонин – биогенный амин, содержащийся, главным образом, в тромбоцитах. При этом около 90% этого вещества синтезируется и хранится в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта, откуда поступает в кровь и адсорбируется тромбоцитами, вызывая их агрегацию. Серотонин оказывает существенное влияние на эндокринную систему, воздействуя как на синтез гипоталамических факторов, так и на функционирование периферических желез внутренней секреции.
В клинической практике определение уровня серотонина в крови наиболее информативно при злокачественных новообразованиях желудка, кишечника и легких, при которых данный показатель превышает норму в 5-10 раз. При этом в моче выявляется повышенное содержание продуктов метаболизма серотонина. После радикального оперативного лечения опухоли происходит полная нормализация этих показателей, в связи с чем исследование уровня серотонина в крови и в суточной моче в динамике позволяет оценить эффективность проведенной терапии и выявить рецидив процесса или метастазирование.
Другими возможными причинами увеличения концентрации серотонина в крови и в моче являются медуллярный рак щитовидной железы, острая кишечная непроходимость, демпинг- синдром, муковисцидоз, острый инфаркт миокарда. Снижение уровня серотонина наблюдается при болезни Верльгофа, лейкозах, гиповитаминозе В6, паренхиматозных заболеваниях печени, синдроме Дауна.
В моче определяются продукты распада катехоламинов: гомованилиновая (ГВК) и ванилилминдальная кислота (ВМК). Данные кислоты являются продуктами превращения адреналина и норадреналина вследствие их окислительного дезаминирования и метилирования. В норме из всего количества катехоламинов, выделяемых в течение суток надпочечниками, лишь незначительная часть выводится с мочой в неизменном виде (до 3,3 %), в то время как в виде ВМК – до 75%). С клинической точки зрения определение ВМК и ГВК в моче особенно помогает в диагностике феохромоцитомы и нейробластомы. Следует иметь ввиду, что продукты распада КА рекомендуется определять в свежесобранной моче сразу после гипертонического криза, в противном случае до 50% исследований могут давать ложноотрицательные результаты.
5-гидроксииндолуксусная кислота – продукт распада серотонина, лабораторный показатель для диагностики карциноидной опухоли.

Особенности взятия крови на катехоламины.

Перед исследованием уровня катехоламинов необходимо исключить из рациона пациента бананы, ананасы, сыр, крепкий чай и кофе, продукты, содержащие ванилин. За несколько дней до исследования прекращается прием терациклиновых антибиотиков, хинидина, резерпина, транквилизаторов, адреноблокаторов, ингибиторов МАО. Перед взятием крови пациенту предоставляется полный физический и эмоциональный покой (минимум на 20 минут). Кровь берется в пробирку с ЭДТА, центрифугируется, после чего отобранная плазма до приезда курьера помещается в холодильник (t+4°С). Если предполагается длительное хранение плазмы (с момента забора крови до приезда курьера пройдет более 6 часов), то плазму необходимо заморозить при температуре -20 °С.

Особенности сбора мочи на катехоламины.

Для получения достоверных данных мочу лучше собирать после перенесённого гипертонического криза. Разовую мочу до приезда курьера необходимо хранить в холодильнике при t +4°С не более 4 ч. Суточную мочу необходимо собирать в емкость со специальным реагентом (лимонная кислота). Процедура сбора суточной мочи: утреннюю порцию мочи выливают, замечают время; всю последующую мочу в течение суток собирают в чистую посуду, последний раз - утром следующего дня в то же самое время. Хранение только в холодильнике. Собранную мочу перемешивают, измеряют общий объем за сутки. Доставляют в лабораторию в объеме 10-20 мл в стерильном контейнере, медсестре сообщают объем суточной мочи.

ВАЖНО! Для исследования суточной мочи необходим консервант - 15 г. лимонной кислоты (порошок необходимо получить накануне исследования в Лабораторном офисе вместе с контейнером для мочи).

Адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин – это биогенные амины, являющиеся гормонами и нейромедиаторами. Их содержание значительно увеличивается в биологических жидкостях при некоторых нейроэндокринных новообразованиях. * В исследовании определяется количество каждого показателя в отдельности.

Синонимы русские

Свободные катехоламины в крови.

Синонимы английские

Catecholamines - adrenaline, norepinephrine, dopamine + serotonin.

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр), нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво в течение 48 часов до исследования.
  • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Отменить (по согласованию с врачом) симпатомиметики за 14 дней до исследования.
  • Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
  • Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Катехоламины – это группа сходных гормонов, вырабатываемых мозговым веществом надпочечников. Основные катехоламины: дофамин, адреналин (эпинефрин) и норадреналин. Они выбрасываются в кровь в ответ на физический или эмоциональный стресс и участвуют в передаче нервных импульсов в мозг, способствуют высвобождению глюкозы и жирных кислот в качестве источников энергии, расширению бронхиол и зрачков. Норадреналин сужает кровеносные сосуды, повышая кровяное давление, а адреналин учащает сердцебиение и стимулирует обмен веществ. После завершения своего действия эти гормоны расщепляются на физиологически неактивные вещества (гомованилиновую кислоту, норметанефрин и т. д.).

В норме катехоламины и продукты их распада присутствуют в организме в небольших количествах. Их содержание значительно возрастает на короткое время только при стрессах. Однако хромаффинные и другие нейроэндокринные опухоли могут вызывать образование больших количеств катехоламинов, что приводит к значительному повышению уровней этих гормонов и продуктов их распада в крови и моче. Это грозит длительными или кратковременными повышениями кровяного давления и, соответственно, сильными головными болями. Другие симптомы повышенного содержания катехоламинов включают в себя дрожь, повышенное потоотделение, тошноту, беспокойство и покалывание в конечностях. Кроме катехоламинов, феохромоцитомы могут синтезировать серотонин, адренокортикотропный гормон, вазоактивный интестинальный пептид, соматостатин и другие гормоны. Соответствий между размерами опухоли, уровнем катехоламинов в крови и клинической картиной не существует.

Серотонин не является катехоламином, но также относится к группе биогенных аминов с гормональной и нейромедиаторной активностью. Он синтезируется из аминокислоты триптофана и хранится в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта (80-95 % от общего количества), различных структурах головного мозга, тучных клетках кожи, тромбоцитах и некоторых других эндокринных органах. Серотонин понижает порог болевой чувствительности, регулирует функцию гипофиза, влияет на сосудистый тонус, свертываемость крови, моторику и секреторную активность желудочно-кишечного тракта.

Примерно 90 % хромаффинных опухолей находятся в надпочечниках. Большинство из них являются доброкачественными и не распространяются за пределы надпочечников, хотя могут продолжать расти. Без дальнейшего лечения по мере роста опухоли со временем проявления болезни иногда становятся все более тяжелыми. Повышенное кровяное давление, вызванное хромаффинной опухолью, чревато повреждением почек и сердца и даже кровоизлиянием или сердечным приступом.

В большинстве случаев эти опухоли удаляются хирургическим путем, после чего содержание катехоламинов значительно уменьшается, а связанные с опухолью симптомы и осложнения смягчаются или вовсе исчезают.

Исследование крови выявляет количество гормона на момент взятия анализа, тогда как исследование мочи – за предыдущие 24 часа.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики хромаффинных опухолей у пациентов с соответствующими симптомами.
  • Для контроля за эффективностью лечения хромаффинной опухоли, в частности после ее удаления, чтобы убедиться при отсутствии рецидивов.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на хромаффинную опухоль.
  • Если у пациента хроническая гипертония, сопровождающаяся головной болью, потливостью, учащенным пульсом.
  • Когда гипертония не поддается лечению (поскольку гипертоники с хромаффинной опухолью часто устойчивы к традиционной терапии).
  • Если опухоль надпочечников или нейроэндокринная опухоль была выявлена при сканировании либо если у пациента есть наследственная предрасположенность к их образованию.
  • При контроле за состоянием пациентов, которые уже проходили лечение от хромаффинной опухоли.

Что означают результаты?

Референсные значения

  • Адреналин

Возраст

Референсные значения, пг/мл

11 сут. - 4 мес.

4 мес. - 1 год
  • Норадреналин
  • Дофамин: 5,6 - 44 пг/мл.
  • Серотонин: 50 - 220 нг/мл.

Поскольку на результаты данного анализа способны влиять многие факторы, а хромаффинные опухоли встречаются довольно редко, показатели часто бывают ошибочно положительными. Для уверенной постановки диагноза необходимо общее обследование пациента: оценка его физического и эмоционального состояния, принимаемых им лекарств и употребляемой пищи. При установлении мешающих точности анализа факторов и их устранении анализ часто проводят повторно, чтобы выяснить, будет ли уровень катехоламинов по-прежнему высоким. Кроме того, для подтверждения результатов может быть назначен тест на метанефрин в крови и/или в моче и магнитно-резонансная томограмма опухоли.

Повышенный уровень катехоламинов у пациента, который раньше уже лечился от хромаффинной опухоли, свидетельствует о рецидиве опухоли или о том, что терапия была не совсем эффективной.

Если концентрация катехоламинов в норме, то наличие хромаффинной опухоли маловероятно. Однако эти опухоли не всегда способствуют выработке катехоламинов с постоянной интенсивностью. Если в последнее время нет обострений гипертонии, то концентрация катехоламинов может быть близкой к норме даже при имеющейся феохромоцитоме.

Возможные причины повышения уровня серотонина: карциноидные опухоли; медуллярный рак щитовидной железы; опухоли яичка; целиакия; эндокардит; демпинг-синдром; острая кишечная непроходимость; муковисцидоз; острый инфаркт миокарда; прием лекарств (парацетамола, диазепама, напроксена, пиндолола). Причины понижения уровня серотонина: мастоцитоз; фенилкетонурия; синдром Дауна; карциноидные опухоли прямой кишки; болезнь Хартнупа; прием лекарств (этанола, имипрамина, изониазида, сульфасалазина).

Что может влиять на результат?

  • Принимаемые лекарства (ацетаминофен, аминофилин, амфетамины, препараты для подавления аппетита, кофеинсодержащие препараты, хлоралгидрат, клонидин, дексаметазон, диуретики, эпинефрин, этанол, инсулин, имипрамин, литий, метилдофа, никотин, нитроглицирин, капли в нос, трициклические антидепрессанты и сосудорасширяющие средства).
  • Употребляемая пища (чай, кофе, алкоголь).
  • Стрессы.


Важные замечания

  • Хотя анализы на катехоламины могут помочь в диагностике хромаффинных опухолей, они не показывают, где находится опухоль, является ли она доброкачественной (хотя таких большинство), а также одна это опухоль или же их несколько.
  • Количество производимых катехоламинов не обязательно соответствует размеру опухоли, хотя оно имеет тенденцию возрастать при ее увеличении.
  • Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) в моче
  • Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) и их метаболиты (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче
  • Метаболиты катехоламинов (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче
  • Нейронспецифическая энолаза (NSE)
  • Глюкоза в плазме

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, кардиолог, педиатр, врач общей практики, хирург.

Литература

  • Eisenhofer G., Siegert G, Kotzerke J, Bornstein SR, Pacak K. Current progress and future challenges in the biochemical diagnosis and treatment of pheochromocytomas and paragangliomas. Horm Metab Res. 2008 May;40(5):329-37.
  • Ganim RB, Norton JA: Recent advances in carcinoid pathogenesis, diagnosis and management. Surg Oncol 2000;9: 173-179.
  • Ghevariya V, Malieckal A, Ghevariya N, Mazumder M, Anand S. Carcinoid tumors of the gastrointestinal tract. South Med J. 2009 Oct;102(10):1032-40.
  • Vinik AI et al. NANETS consensus guidelines for the diagnosis of neuroendocrine tumor. Pancreas. 2010 Aug;39(6):713-34.
  • Pacak K et al. Pheochromocytoma: recommendations for clinical practice from the First International Symposium. October 2005. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007 Feb;3(2):92-102.

Адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин – это биогенные амины, являющиеся гормонами и нейромедиаторами. Их содержание значительно увеличивается в биологических жидкостях при некоторых нейроэндокринных новообразованиях.

Для чего используется этот анализ?

  • Для диагностики феохромоцитомы, нейробластомы, карциноидных опухолей и других нейроэндокринных образований.

Когда назначается анализ?

  • При подозрении на наличие новообразований APUD-системы (нейроэндокринных опухолей).

Синонимы русские

Катехоламины (эпинефрин, норэпинефрин), серотонин (5-гидроксиприптамин) и их метаболиты (ВМК, ГВК, 5-ОИУК).

Синонимы английские

Catecholamines (epinephrine/adrenaline, norepinephrine/noradrenaline, dopamine), serotonine (5-hydroxytryptamine; 5-HT) and metabolites (vanillylmandelic acid /VMA, homovanillic acid/HVA, 5-hydroxyindoleacetic acid/5-HIAA).

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография, газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр), нг/мл (нанограмм на миллилитр), мг/сут. (миллиграмм в сутки).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Суточную мочу, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво в течение 48 часов до исследования.
  • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
  • Отменить симпатомиметики за 14 дней до исследования (по согласованию с врачом).
  • Исключить прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи (по согласованию с врачом).
  • Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием (по согласованию с врачом).
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
  • Не курить в течение 24 часов до исследования.
  • Не курить в течение всего периода сбора суточной мочи.

Общая информация об исследовании

Нейроэндокринные опухоли (апудомы) – новообразования, происходящие из эндокринных клеток, диффузно расположенных в различных тканях и органах (APUD). К ним относятся феохромоцитома, нейробластома, гастринома, ВИПома, карциноид и некоторые другие новообразования. В редких случаях выявляется наследственный синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН), для которого характерно одновременное наличие нейроэндокринных опухолей в разных органах и тканях (например, феохромоцитома медуллярный рак щитовидной железы нейромы слизистых оболочек ганглионейромы кишечника).

Феохромоцитома является гормонально активной опухолью клеток симпато-адреналовой системы, которая вырабатывает катехоламины. В 90 % случаев феохромоцитомы возникают в мозговом веществе надпочечников. Гораздо реже они локализуются вне надпочечников: в 8 % – в аортальном поясничном параганглии, менее чем в 2 % случаев – в брюшной и грудной полостях (параганглиях, мочевом пузыре, воротах печени и почек) и менее чем в 0,1 % случаев – в области шеи (бифуркация сонной артерии). Патогенез и клиническая картина заболевания обусловлены избыточным поступлением в кровь адреналина, норадреналина.

Катехоламины синтезируются из аминокислоты тирозина и обеспечивают регуляцию основных физиологических параметров организма (частоты дыхания и сердечных сокращений, артериального давления, почечного кровотока), а также участвуют в процессах высшей нервной деятельности (формировании настроения, мотивации). В норме уровень катехоламинов повышается при воздействии стрессовых факторов и остается низким в покое. Опухоли нейроэндокринного происхождения характеризуются неконтролируемой секрецией катехоламинов, в результате чего их концентрация, а также уровень их метаболитов в крови и моче многократно возрастает.

В большинстве случаев феохромоцитома секретирует оба вида катехоламинов. Некоторые опухоли продуцируют только один из этих моноаминов, очень редко преобладает дофамин. Кроме катехоламинов, феохромоцитома может синтезировать серотонин, адренокортикотропный гормон , вазоактивный интестинальный пептид, соматостатин и другие гормоны.

Соответствий между размерами опухоли, уровнем катехоламинов в крови и клинической картиной не существует. Мелкие опухоли могут синтезировать и секретировать в кровь большое количество катехоламинов, тогда как крупные опухоли метаболизируют катехоламины в собственной ткани и секретируют лишь небольшую их часть. Чаще встречается так называемая пароксизмальная форма феохромоцитомы, при которой секреция норадреналина происходит не постоянно, а эпизодически. Так как норадреналин достаточно быстро метаболизируется, наиболее точный результат анализа будет получен при взятии мочи во время или сразу после эпизода гипертонического криза, а не в межприступный период. В межприступный период следует измерять концентрацию основного метаболита норадреналина – ванилилминдальной кислоты . Она не подвергается дальнейшим биохимическим превращениям и может быть использована для оценки концентрации норадреналина, даже если его секреция носит пульсовый характер.

Нейробластома тоже является нейроэндокринной опухолью, для которой характерна секреция избытка адреналина, норадреналина и их метаболитов. Однако при диагностике нейробластомы гораздо важнее уровень дофамина и его конечного метаболита гомованилиновой кислоты. Повышение ее концентрации в моче обнаруживается в 90 % случаев нейробластомы.

Для карциноидных опухолей разной локализации характерна секреция серотонина. Серотонин не является катехоламином, но также относится к группе биогенных аминов с гормональной и нейромедиаторной активностью. Он синтезируется из аминокислоты триптофана и хранится в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта (80-95 % от общего количества), различных структурах головного мозга, тучных клетках кожи, тромбоцитах и некоторых других эндокринных органах. Серотонин понижает порог болевой чувствительности, регулирует функцию гипофиза, влияет на сосудистый тонус, свертываемость крови , моторику и секреторную активность желудочно-кишечного тракта. При карциноидных опухолях в моче повышается концентрация продукта метаболизма серотонина – 5-гидроксииндолуксусная кислота . Анализ суточной мочи на 5-гидроксииндолуксусную кислоту характеризуется высокой чувствительностью (75 %) и специфичностью (88-100 %), что позволяет считать этот тест одним из основных способов подтвердить диагноз «карциноидная опухоль». Однако следует отметить, что существуют не секретирующие серотонин карциноиды, а симптомы заболевания неспецифичны и у части пациентов длительно могут отсутствовать.

При хирургическом удалении и эффективном лечении нейроэндокринных опухолей уровень гормонов и их метаболитов нормализуется. Сохранение повышенной концентрации вазоактивных пептидов и продуктов их метаболизма свидетельствует о неэффективности терапии, наличии метастазов или о том, что опухоль не удалось удалить полностью.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики феохромоцитомы, параганглиом, нейробластомы и карциноидных опухолей;
  • для контроля за лечением нейроэндокринных опухолей;
  • для оценки эффективности проводимой терапии апудом;
  • для диагностики рецидивов нейроэндокринных опухолей.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на феохромоцитому (приступы головных болей , учащенного сердцебиения, усиленная потливость, боли в животе , тошнота);
  • при обследовании пациентов с тяжелой стойкой артериальной гипертензией, кризовым течением и при неэффективности стандартной гипотензивной терапии;
  • при любой форме артериальной гипертонии у детей;
  • при повышении АД после назначения бета-адреноблокаторов или ганглиоблокаторов;
  • при наследственной предрасположенности к синдромам множественных эндокринных неоплазий, даже при отсутствии симптомов новообразований;
  • при симптомах нейробластомы (чаще у детей) – признаках сдавливания окружающих тканей, боли в костях, хромоте, диарее /запоре , потере массы тела;
  • при симптомах карциноидной опухоли: чувстве прилива крови к коже лица и шеи, потливости, головной боли, диареи, боли в животе, чувстве перебоев в работе сердца, одышке;
  • при пеллагре (гиповитаминоз РР, связанный с повышенной продукцией серотонина из триптофана при карциноиде);
  • при выявлении новообразований в области надпочечников при ультразвуковом исследовании, компьютерной или магнитно-резонансной томографии;
  • после удаления апудомы (нейроэндокринной опухоли);
  • при мониторинге состояния пациентов с МЭН-синдромами.

Что означают результаты?

Референсные значения

  • Адреналин: 0 — 110 пг/мл.
  • Норадреналин: 70 — 750 пг/мл.
  • Дофамин: 0 — 87 пг/мл.
  • Серотонин: 50 — 220 нг/мл.
  • Ванилилминдальная кислота
  • Гомованилиновая кислота
  • 5-гидроксииндолуксусная кислота: 2 — 7 мг/сут.

Причины повышения уровня адреналина, норадреналина и ванилилминдальной кислоты:

  • нейробластома;
  • выраженное беспокойство и интенсивные физические нагрузки;
  • гипертоническая болезнь (увеличение уровня адреналина в 1,5-2 раза);
  • гипотензия, гипогликемия;
  • прием лекарств (аспирина, леводопы, тетрациклина, пенициллина, препаратов адреналина и норадреналина).

Причины понижения уровня адреналина, норадреналина и ванилилминдальной кислоты:

  • анорексия;
  • синдром Райли – Дея;
  • ортостатическая гипотензия;
  • прием лекарств (клонидина, имипрамина, резерпина, ингибиторов МАО).

Причины повышения уровня дофамина и гомованилиновой кислоты:

  • нейробластома;
  • феохромоцитома и другие параганглиомы;
  • опухоли головного мозга;
  • синдром Костелло;
  • прием лекарств (дисульфирама, леводопы, резерпина).

Причины понижения уровня дофамина и гомованилиновой кислоты:

  • прием лекарств (аспирина, ингибиторов МАО).

Причины повышения уровня серотонина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты:

  • карциноидные опухоли;
  • медуллярный рак щитовидной железы;
  • опухоли яичка;
  • эндокардит;
  • демпинг-синдром;
  • острая кишечная непроходимость;
  • муковисцидоз;
  • прием лекарств (парацетамола, диазепама, напроксена, пиндолола).

Причины понижения уровня серотонина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты:

  • мастоцитоз;
  • фенилкетонурия;
  • карциноидные опухоли прямой кишки;
  • болезнь Хартнупа;
  • прием лекарств (этанола, имипрамина, изониазида, сульфасалазина).

Что может влиять на результат?

Увеличивают концентрацию катехоламинов и их метаболитов в крови и моче:

  • некоторые лекарственные препараты, такие как хлорпромазин, бензодиазепины, симпатомиметики, витамин С , рибофлавин и витамин В 12 , ампициллин, аспирин, леводопа, эритромицин, тетрациклин, препараты адреналина, амфетаминов, хинидин;
  • некоторые продукты (красное вино, сыр, квашеная капуста, авокадо, киви, сливы, шоколад).
  • некоторые лекарственные препараты, такие как соли лития, ингибиторы МАО, метилдопа, морфин, резерпин;
  • продукты, богатые серотонином и триптофаном (авокадо, бананы, сливы, орехи, ананасы, киви, грейпфруты).

Важные замечания

  • В 20-30 % всех случаев феохромоцитома возникает в результате наследуемых мутаций, поэтому выявление этого заболевания (особенно при двусторонней локализации) требует исключения опухоли у членов семьи.
  • Концентрация гормонов и в меньшей степени их метаболитов в моче подвержена суточным колебаниям, а также зависит от сопутствующих заболеваний, питания и приема некоторых лекарств. Несмотря на это что ее значительное (четырехкратное) повышение позволяет с уверенностью предполагать наличие опухоли нейроэндокринного происхождения.
  • Результат анализа не позволяет определить локализацию, размер, количество опухолей, а также дифференцировать злокачественные и доброкачественные опухоли. Для уточнения диагноза, локализации, размера и типа опухоли необходимы инструментальные методы диагностики и гистологическое исследование материала.
  • Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) и их метаболиты (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче
  • Vinik AI et al. NANETS consensus guidelines for the diagnosis of neuroendocrine tumor. Pancreas. 2010 Aug;39(6):713-34.
  • Pacak K et al. Pheochromocytoma: recommendations for clinical practice from the First International Symposium. October 2005. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007 Feb;3(2):92-102.

> Определение уровня катехоламинов (адреналина, норадреналина, дофамина) в крови

Данная информация не может использоваться при самолечении!
Обязательно необходима консультация со специалистом!

Что такое катехоламины, и для чего нужно определять их содержание в крови?

Катехоламины – это особые активные соединения, которые в основной своей массе синтезируются нервными клетками и клетками нейроэндокринных желез в ответ на их стимуляцию. Катехоламины отвечают за регуляцию деятельности большинства систем организма – дыхательной, сердечно-сосудистой, опорно-двигательной.

К катехоламинам относятся адреналин, норадреналин и дофамин. Изменение концентрации этих веществ в плазме крови приводит к изменению пульса, колебаниям артериального давления, учащению или урежению дыхания. Особенно заметен эффект действия катехоламинов при шоковых состояниях – в условиях стресса они запускают резервные механизмы организма.

Резкое повышение синтеза катехоламинов отмечается при некоторых заболеваниях. С помощью определения содержания этих веществ в крови можно поставить правильный диагноз, выяснить стадию заболевания и определиться с дальнейшей тактикой лечения.

Кто назначает анализ крови на катехоламины, где его сдают?

Назначить этот анализ могут врач общей практики, кардиолог, эндокринолог. Сдают кровь на анализ в биохимической лаборатории или в профильном отделении, в котором пациент проходит лечение по поводу основного заболевания.

Подготовка к сдаче крови на катехоламины

Из рациона обследуемого исключают продукты и напитки, обладающие тонизирующим действием (чай, кофе, какао, шоколад, бананы). За 12 часов до исследования не нужно принимать пищу, при этом пить простую воду разрешается. В случае приема препаратов из группы адреноблокаторов или симпатомиметиков за 10–15 дней до анализа их следует отменить, но только по согласованию с врачом. Это же условие необходимо соблюсти при приеме некоторых типов антибиотиков, транквилизаторов. Непосредственно перед забором крови пациенту обеспечивают полнейший покой в течение 20–30 минут

Показания для определения катехоламинов

Данный анализ назначают для диагностики катехоламин-продуцирующих опухолей (феохромоцитомы, нейробластомы, параганглиомы). Пациентов при этих опухолях беспокоят приступы головной боли, выраженная артериальная гипертензия (с гипертоническими кризами), при которой давление резко повышается во время очередного выброса гормонов в кровь. Также могут отмечаться приступы потливости, беспричинного беспокойства, развиваются быстрая утомляемость, сонливость.

Нормальное содержание катехоламинов в крови

Кровь взрослого человека в норме содержит адреналина 10–100 пг/мл, норадреналина 70–750 пг/мл, дофамина 10–87 пг/мл.

Интерпретация результатов, преимущества и недостатки метода

К повышению уровня этих нейромедиаторов приводят опухоли (феохромоцитома, ганглиома), стресс, возбуждение, инфаркт миокарда, черепно-мозговые травмы, сильные эмоциональные и физические нагрузки, хронический алкоголизм, маниакально-депрессивный синдром. Снижение показателей не имеет большого клинического значения, но отмечается при анорексии, паркинсонизме, болезни Альцгеймера.

Недостатком метода считается то, что посредством его нельзя определить место расположения опухоли, продуцирующей катехоламины. Для точной диагностики необходимо выполнение компьютерной томографии, ультразвукового исследования или МРТ.

Исследование крови на катехоламины не рекомендуется проводить детям младше 14 лет. Связано это с меньшей устойчивостью детей к стрессам. Взятие крови на анализ сопровождается эмоциональным напряжением, что может привести к получению ложноположительного результата. Детям следует проводить анализ содержания катехоламинов в моче.

Катехоламины - группа гормонов, синтезируемых в надпочечниках мозговым веществом. В базисную группу катехоламинов входят: дофамин, адреналин, норадреналин. При физических нагрузках и стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным эмоциональным фоном, запускается механизм синтеза гормонов в крови.

Эти гормоны способствуют превращению жирных кислот и глюкозы в энергию, расширяют зрачки и бронхиолы. Кровеносные сосуды сужаются, кровяное давление повышается при участии норадреналина, учащение сердцебиения, сужение кровеносных сосудов - адреналина. После выполнения своей биологической функции катехоламины распадаются на физиологически пассивные соединения (гомованилиновую кислоту, норметанефрин и т.п.). Сами гормоны и элементы их метаболизма экскретируются из тела мочевыделительной системой. В пределах референсных значений катехоламины и их продукты переработки находятся в организме в малой концентрации. Их наличие повышается заметно на небольшой промежуток времени под воздействием стресса.

Причины роста уровней гормонов
Повышение содержания этих гормонов может быть обусловлено наличием хромаффинных и других нейроэндокринных опухолей. В моче и крови вследствие этого резко возрастает степень концентрации катехоламинов и продуктов их распада. Изменения могут стать следствием пролонгированного и кратковременного увеличения кровяного давления и, как правило, появлению болей головы. Покалыванием в руках и ногах, дрожь, тошнота, увеличенная потливость, беспокойство также может быть следствием повышения уровня концентрации данных соединений.

В надпочечниках локализуется около 90% хромаффинных опухолей. В основном новообразования доброкачественные, и не выходят за границы надпочечников. В дальнейшем весьма вероятно увеличение их размеров. При отсутствии соответствующей терапии с увеличением размеров опухоли признаки болезни могут проявляться все более заметно и тяжело. Травма почек и, более того, кровоизлияние или сердечный приступ, могут быть следствием увеличенного кровяного давления, вызванного хромаффинной опухолью.

Серотонин
Серотонин - показатель в диагностике карциноидов (один из вид опухолей) желудка, кишечника, лёгких в онкологической практике.

Серотонин образуется при декарбоксилировании ароматической аминокислоты 5-окситриптофана и является высокоактивным биогенным амином. Значительное количество синтезируется энтерохромаффинными клетками желудочно-кишечного тракта. Большая часть серотонина адсорбируется тромбоцитами и поступает в кровеносное русло. Является одним из медиаторов воспаления. Серотонин обладает сосудосуживающим действием. Участвует в регуляции артериального давления, температуры, дыхания, в почечной фильтрации, является медиатором нервных процессов в центральной нервной системе. Считается, что серотонин причастен к развитию аллергии, демпинг-синдрома, токсикоза беременных, карциноидного синдрома и геморрагических диатезов. Серотонин способен вызывать агрегацию тромбоцитов и полимеризацию молекул фибрина. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру сосудов, кишечника, бронхиол. Считается, что недостаточность серотонина лежит в основе функциональной кишечной непроходимости. Его содержание повышено при метастазирующей карциноидной опухоли полости живота при наличии карциноидного синдрома. В этих случаях его концентрация повышается до 10 раз. После адекватного операционного вмешательства содержание серотонина в крови нормализуется. В клинической практике используется в диагностике карциноидного синдрома (опухолей).

Ванилилминдальная кислота
VМА (ванилилминдальная кислота) - основной окончательный метаболит катехоламинов, экскретируется с мочой в больших количествах. Измерение экскреции ваниллилминдальной кислоты с мочой исторически считается основным тестом скрининга на феохромоцитому. Определение VМА или фракционированных катехоламинов мочи проявляет более высокую специфичность, но меньшую чувствительность, чем измерение метанефринов мочи при феохромоцитоме. Комплексное исследование фракционированных катехоламинов, их промежуточных и конечных метаболитов в моче повышает чувствительность скрининга на катехоламин-секретирующие опухоли.

Гомованилиновая кислота
НVА (гомованилиновая кислота) - основной окончательный метаболит дофамина. Исследование применяется в диагностике катехоламин-секретирующих опухолей, важно в диагностике нейробластом (информативность повышается при использовании в комплексе с VМА). Используется в исследованиях, связанных с оценкой метаболизма дофамина.

5-гидроксииндолуксусная кислота
5-НIАА (5-гидроксииндолуксусная кислота) - основной метаболит серотонина. Измерение этого метаболита серотонина считается более предпочтительным, чем определение самого серотонина в диагностике карциноидных опухолей полости живота. Используется, кроме того, в комплексе углубленных исследований при депрессиях, мигрени, контроле эффективности терапии антидепрессантами и других состояниях, связанных с изменением баланса серотонина.

Анализ проводится в целях диагностики феохромоцитом, нейробластом и оценки качества терапии лечения.

Показания:

  • диагностика и мониторинг катехоламин-секретирующих опухолей - феохромоцитом, параганглиом, нейробластом;
  • дифференциальная диагностика гипертензивных состояний;
  • установление вероятных причин артериальной гипертензии и гипотензии, недостаточности кровообращения, нарушений ритма сердца, стенокардии и инфаркта миокарда;
  • в неврологии - исследования нейрохимических нарушений при паркинсонизме (НVА), экстрапирамидных гиперкинезах (НVА и VМА), мигрени и других нарушениях мозгового кровообращения (VМА, НVА и 5-НIАА), гипоталамическом синдроме, миоклонической эпилепсии (5-HIAA) и судорогах неясной этиологии;
  • в психиатрии - исследование биохимических сдвигов при психических депрессиях (VМА и 5-HIAA), контроль за эффективностью терапии антидепрессантами (VМА и 5-HIAA) и нейролептиками;
  • диагностика злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно с метастазами злокачественного карциноида в печень (серотонин и 5-HIАА являются маркерами злокачественности);
  • в гастроэнтерологии - исследования нарушений метаболизма при демпинг-синдроме, дискинезии желчных путей и кишечника, синдроме раздраженного кишечника. (5-HIАА).
Подготовка
Кровь
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 6–8 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Перед проведением анализа необходимо:

  • не принимать в пищу бананы, авокадо, сыр, чай, кофе, какао, пиво за двое суток до забора биоматериала;
  • не принимать ряд лекарственных средств за две недели до обследования (необходимо обсудить со специалистом);
  • не принимать мочегонные препараты за двое суток до забора биоматериала (необходимо обсудить со специалистом);
  • избегать физических нагрузок и стрессовых ситуаций при заборе суточной мочи.
Суточная моча
  • утром опорожнить мочевой пузырь (эта порция мочи выливается в унитаз). Зафиксировать время мочеиспускания, например: «8:00»;
  • следующие 24 часа собрать всю выделенную мочу в сухую чистую ёмкость вместимостью 2–3 литра;
  • после завершения сбора мочи содержимое ёмкости нужно точно измерить. На контейнере нужно указать суточный объем мочи (диурез) в миллилитрах. Например: «Диурез: 1250 мл»;
  • мочу обязательно тщательно перемешать и сразу же отлить 30–50 мл в стерильный контейнер с крышкой. Всю мочу, собранную за сутки, приносить не надо;
  • в течение всего времени сбора и до отправки биоматериал должен храниться в холодильнике при 2–8°С. Материал должен быть доставлен в медицинский офис в день окончания сбора.
Для исключения ложноположительных результатов, целесообразно за 48 часов до сбора мочи:
  • исключить из диеты бананы, ананасы, томаты, яйца, шоколад, сыр, а также пищевые продукты, содержащие ванилин (кондитерские изделия);
  • необходимо максимально ограничить приём продуктов, содержащих кофеин и другие стимуляторы (чай, кофе, какао, кока-кола);
  • по возможности, после консультации с направляющим врачом, исключить прием лекарственных препаратов за 1–2 дня до исследования, кроме применяемых по жизненным показаниям (см. Интерпретация: лекарственные препараты).
Интерпретация результатов
Единицы измерения и коэффициенты пересчета:

VМА – мг/сутки. Альтернативные единицы - мкмоль/сутки. Пересчет единиц: мг/сутки х 5,05 => мкмоль/сутки.

НVА – мкг/сутки. Альтернативные единицы - мкмоль/сутки. Пересчет единиц: м/сутки х 4,59 => мкмоль/сутки.

5-HIAA – мкг/сутки. Альтернативные единицы - мкмоль/сутки. Пересчет единиц: мг/сутки х 5,23 => мкмоль/сутки.

Повышение значений
VМА - ванилилминдальная кислота:

  • феохромоцитома, нейробластома, ганглионеврома;
  • карциноид (в некоторых случаях);
  • лекарственные препараты: аймалин, эпинефрин, гуанетидин (начальные дозы), гистамин, инсулин (после высокой дозы или инсулинового шока), леводопа (небольшое повышение), литий, нитроглицерин, алкалоиды раувольфии (например, резерпин, начальные дозы).
5-HIAA - 5-гидроксииндолуксусная кислота:
  • злокачественный карциноид кишечника;
  • карциноидные опухоли яичников, целиакия-спру;
  • тропическая спру;
  • болезнь Уиппла;
  • овсяноклеточный рак бронха;
  • бронхиальная аденома карциноидного типа;
  • прием атенолола, фторурацила, мелфалана, пиндолола, препаратов раувольфии (напр. резерпин - слабый эффект), пищи с высоким содержанием гидроксииндола (авокадо, бананы, томаты, сливы, грецкие орехи, ананасы, баклажаны).
НVА - гомованилиновая кислота:
  • злокачественная феохромоцитома и нейробластома, ганглиобластома;
  • лекарственные препараты: дисульфирам, L-допа (если паркинсонизм поддается лечению), пиридоксин (при комплексном лечении вместе с L-допа), резерпин (максимально на второй день после приема).
Понижение значений
VМА:
  • нарушение преаналитики (щелочная моча);
  • лекарственные препараты: хлорпромазин, клонидин (зависит от дозы), дебризоквин, дисульфирам, гуанетидин, производные гидразина, имипрамин, ингибиторы МАО, морфин, рентгеноконтрастные средства (влияние на экскрецию), резерпин.
5-HIAA:
  • депрессия;
  • резекция тонкой кишки;
  • мастоцитоз;
  • фенилкетонурия;
  • болезнь Хартнупа (наследственное нарушение обмена триптофана);
  • лекарственные препараты: кортикотропин, этанол, имипрамин, изониазид, леводопа, ингибиторы МАО, метилдофа;
  • НVА - лекарственные интерференции (моклобимид).